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-====== Acción Biológica ======
+====== Acción Biológica y biomolecular. Farmacodinámica y Farmacocinética ======
+* ** Vacunas. Acción Biológica IgG4**\\
+{{anchor:LatinPopulationIgG4}}
+  * ** The Anti-SARS-CoV-2 IgG1 and IgG3 Antibody Isotypes with Limited Neutralizing Capacity against Omicron Elicited in a Latin Population a Switch toward IgG4 after Multiple Doses with the mRNA Pfizer–BioNTech Vaccine. Los isotipos de anticuerpos IgG1 e IgG3 anti-SARS-CoV-2 con capacidad neutralizante limitada contra Omicron experimentaron un cambio hacia IgG4 después de múltiples dosis con la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech en una población latina **.{{ :imagenes_comentadas:the_anti-sars-cov-2_igg1_and_igg3_antibody_isotypes_with_limited.png?600 |}}{{ :wiki:vacunas:accion_biologica:the_anti-sars-cov-2_igg1_and_igg3_antibody_isotypes_with_limited.pdf |}}\\
+Artículo contundente en sus conclusiones ya que señala que dado que las vacunas de ARNm no previenen las infecciones, que las subvariantes Omicron han demostrado ser menos patógenas y que los niveles de IgG4 se han asociado con inmunotolerancia y numerosos efectos negativos, conviene revisar las recomendaciones para la administración sucesiva de vacunas de refuerzo a las personas. Porque el análisis de los los perfiles de subclases de IgG ensujetos puertorriqueños convalecientes de COVID-19 y compararlos con los de sujetos inmunocompetentes o inmunocomprometidos no infectados que recibieron dos o más dosis de una vacuna de ARNm encuentran que los sujetos vacunados tras una respuesta inicial en base a anticuerpos IgG1 e IgG3 Unas semanas después de la tercera dosis se indujo un cambio de clase hacia el isotipo de anticuerpo “antiinflamatorio” IgG4, que alcanzó su punto máximo abruptamente y se mantuvo en niveles altos durante un largo período.\\
+ [[https://www.mdpi.com/1999-4915/16/2/187]]\\
+* ** Vacunas. Acción Biológica. Respuesta inmunitaria. **\\ {{anchor:DynamicsSerumNeutralizingAntibody}}
+  * ** Dynamics of Serum-Neutralizing Antibody Responses in Vaccinees through Multiple Doses of the BNT162b2 Vaccine. Dinámica de los anticuerpos neutralizantes en vacunados despues de multiples dosis de la vacuna BNT162b2. **.{{:imagenes_comentadas:dynamics_of_serum-neutralizing_antibody_responses_in_vaccinees_through_multiple_doses_of_the_bnt162b2_vaccine.png?600|}}{{ :wiki:vacunas:accion_biologica:dynamics_of_serum-neutralizing_antibody_responses_in_vaccinees_through_multiple_doses_of_the_bnt162b2_vaccine.pdf |}}\\
+Estudio que confirma que los anticuerpos IgG4 comienza la elevarse anormalmente después de la segunda dosis de las vacunas ARNm en sujetos no infectados previamente. Si bien a lo largo del tiempo los IgG4 dirigidos hacia los fragmentos de la proteína S que se fijan en el  receptorAC2(RBD) disminuyen,  en conjunto los anticuerpos IgG4 frente a todo los epitopos de la proteina S permanecen elevados. La inducción de las respuestas humorales IgG4 puede permitir una prolongada persistencia viral a través de la disregulación de las funciones de efectora mediada por rl fragmento FC. Los resultados del estudio reflejan la escasa duración  de las respuestas de Anticuerpos neutralizantes que representan un potente predictor de la protección contra la infección sintomática SARS-CoV-2. La inmunidad creada por  las vacunas es de corta duración y poco efectiva frente a las nuevas variantes a partir de Omicron, un problema que las nuevas dosis no solucionan.++Leer mas... |  Este estudio se basa en una cohorte de 16 sujetos sin infección previa por  SARS-CoV-2 que durante este estudio recibieron a lo largo del tiempo tres dosis de BNT162b2 (vacuna de ARNm desarrolalda por Pfizer y Biotech) . Las muestras de suero fueron recolectadas durante 420 días y se examinaron para obtener títulos de anticuerpos específicos de antígenos concretos (Ag), distribución de subclase IgG y la capacidad neutralizante de la respuesta de los anticuerpos. Entre los resultados encontramos que aunque se detectaron fuertes respuestas de neutralización en el suero tras la segunda y tercera dosis de la vacuna, éstas se debilitaron rápidamente a niveles preinmunes en cuatro y seis meses, respectivamente. Mientras que los refuerzos mejoraron la reactividad y las respuestas neutralizantes contra cepas variantes, todas las variantes probadas mostraron resistencia a suero de los inmunizados con  dos y tres dosis. Los niveles de anticuerpos IgG4 específicos dirigidos al fragmento que se fusiona con el AC2 (RBD) y otros epitopos de la proteina, se elevaron notablemente en el suero inmune de tres dosis, pero no de dos dosis.  ++.\\
+ [[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10675463/ ]]\\
+** Vacunas. Modificaciones en la lectura del ARNm y proteinas anomalas. **\\
+{{anchor:ribosomalframeshifting}}
+  * ** N1-methylpseudouridylation of mRNA causes +1 ribosomal frameshifting. La N 1 -metilpseudouridilación del ARNm provoca un deslizamiento del marco de lectura en los ribosomas. **.{{ :imagenes_comentadas:n1-methylpseudouridylation_of_mrna_causes_1_ribosomal_frameshifting..png?600 |}}{{ :wiki:vacunas:accion_biologica:n1-methylpseudouridylation_of_mrna_causes_1_ribosomal_frameshifting..pdf |}}\\
+La vacunación masiva con una nueva e inexperimentada tecnología estaba destinada a producir sorpresas y lo está haciendo. Tras el incremento relativo de los IG4 aparece otra cuestión no exenta de riesgos. La modificación del ARNm para hacerlo más estable y menos inmunogeno implica modificaciones en una de sus bases, sin embargo sus efectos sobre la fidelidad de la traducción del ARNm no se han explorado. Esa modificación puede afectar a la lectura de la información de ARNm y dar lugar a errores en las proteínas que se sintetizan Este estudio descubre que la incorporación de N 1 -metilpseudouridina en el ARNm da como resultado un deslizamiento del marco de lectura y traducción en los ribosomas y que aparece reactividad inmunitaria a las proteínas anómalas producidas.  Estos errores en la lectura y traducción podrían producir efectos indeseables que se deberían investigar con estudios apropiados. Entre ellos hay que descartar una reactividad inmunológica muy intensa con reacción inflamatoria grave, así como  la posibilidad de que las proteínas anómalas (proteicas basura) puedan mimetizar fragmentos de las propias proteínas humanas y desencadenar reacciones autoinmunes.\\
+ [[https://www.nature.com/articles/s41586-023-06800-3]]\\
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+** Vacunas Covid 19. Inmunidad Vacunal/Inmunidad natural. Inmunidad:IgG4. **\\
+  * **Class switch towards spike protein-specific IgG4 antibodies after SARS-CoV-2 mRNA vaccination depends on prior infection history. El cambio de clase hacia anticuerpos IgG4 específicos de la proteína espiga después de la vacunación con ARNm contra el SARS-CoV-2, depende del historial de infección previa. **.{{ :imagenes_comentadas:class_switch_towards_spike_protein-specific_igg4_antibodies_2.png?600 |}} {{ :wiki:vacunas:inmunidad_vacunal_e_inmunidad_natural:class_switch_towards_spike_protein-specific_igg4_antibodies_after_sars-cov-2_mrna.pdf |}}\\
+Trabajo que investiga la presencia y los niveles de subclases de anticuerpos IgG específicos frente a la proteina S en vacunados con vacunas vectoriales contra el SARS-CoV-2 (Sputnik, AstraZeneca), en vacunados con preparados basados en ARNm (Pfizer-BioNTech, Moderna) y en pacientes con COVID-19 no vacunados previamente. El patrón de subclases de IgG específicas de pico en individuos infectados previamente a la administración de las vacunas de ARNm se parecía al de sujetos vacunados con vacunas de vectores virales y a los pacientes no vacunados que se infectaban con SARS-CoV 2. Sin embargo, el patrón de individuos vacunados con ARNm sin infección previa mostraron un patrón marcadamente diferente. Además de las subclases de IgG1 e IgG3 presentadas en todos los grupos, en los individuos que recibieron solo vacunas de ARNm o se infectaron después de las vacunas de ARNm se apreciaba un cambio hacia subclases de IgG distales (IgG4 e IgG2 específicas de pico). Por lo tanto las vacunas de ARNm inducen una alta proporción de respuestas de anticuerpos IgG4 específicos de pico sino tienen antecedentes de infección natural previa. Esto no ocurre cuando esos antecedentes están presentas . Tampoco los individuos que son vacunados con vacunas basadas en vectores desarrollaron una respuesta específica de anticuerpos frente a la proteína S pico isotipada IgG4 significativa. Se necesitan estudios adicionales para aclarar para valorar la relevancia de esos hallazgos, pero son datos que, dado el papel de los anticuerpos IgG 4 como generadores de tolerancia inmunitaria, son preocupantes.  \\
+[[https://www.nature.com/articles/s41598-023-40103-x]] \\
+* ** Vacunas. Acción Biológica. Tolerancia Inmunitaria. **\\
+{{anchor:IgG4AntibodiesImmuneTolerance}}
+  * ** IgG4 Antibodies Induced by mRNA Vaccines Generate Immune Tolerance to SARS-CoV-2’spike Protein by Suppressing the Immune System. Los anticuerpos IgG4 inducidos por la vacunación repetida pueden generar tolerancia inmunitaria a la proteína espiga del SARS-CoV-2.**.{{ :imagenes_comentadas:igg4_antibodies_induced_by_mrna_vaccines_generate_immune_tolerance_to_sars-cov..png?600 |}}{{ :wiki:vacunas:accion_biologica:igg4_antibodies_induced_by_mrna_vaccines_generate_immune_tolerance_to_sars-cov.pdf |}}\\
+Las vacunas Covid vacunas han invocado, sin suficiente evidencia en mi opinión, que previenen la hospitalización y las formas graves de la enfermedad. Por otro lado, se ha demostrado que no producen inmunidad esterilizante, lo que permite que las personas sufran reinfecciones frecuentes. Investigaciones recientes también han planteado la preocupación de que las vacunas de ARNm puedan inducir tolerancia inmunitaria que, sumada a la causada por el propio virus, podría complicar el curso clínico de una infección por COVID-19. Se han encontrado niveles elevados de IgG4 en personas a las que se les administraron dos o más inyecciones de vacunas de ARNm.++Leer mas... |  Este aumento en los niveles de IgG4 después de la vacunación repetida con vacunas de ARNm no es un mecanismo de protección; más bien, puede ser parte del mecanismo de tolerancia inmune a la proteína de pico que podría promover la infección y replicación sin oposición del SARS-CoV2 al suprimir las respuestas antivirales naturales. La supresión del sistema inmunológico inducida por IgG4 debido a la vacunación repetida también puede causar enfermedades autoinmunes, promover el crecimiento del cáncer y desencadenar miocarditis autoinmune en individuos susceptibles. Por lo tanto el aumento en los niveles de IgG4 no tiene en este caso  un papel protector al prevenir la sobreactivación inmune, similar a lo que ocurre durante la inmunoterapia exitosa con alérgenos específicos al inhibir los efectos inducidos por IgE. .  ++.\\
+ [[https://www.mdpi.com/2076-393X/11/5/991 ]]\\
 *  {{anchor: COVID-19vaccineshumanbreastmilk}}